Resumen: Más de 100 años han transcurrido desde el descubrimiento de los grupos sanguíneos A, B y O y hasta el presente se han reconocido 308 antígenos, de los cuales 270 están agrupados en 30 sistemas sanguíneos. Su importancia radica en la seguridad con la cual se transfunde la sangre de donantes a pacientes con pruebas tan sencillas en su elaboración, como la clasificación sanguínea ABO y Rh, las pruebas cruzadas y el rastreo de anticuerpos irregulares, con el fin de evitar la aloinmunización de los receptores. A partir de estas técnicas, inicialmente desarrolladas por el premio Nóbel en Medicina, Karl Lansteiner, en 1930, podemos contar en el presente con las nuevas pruebas de biología molecular que nos permiten el conocimiento del genotipo fetal en mujeres en embarazo que han desarrollado anticuerpos contra los grupos sanguíneos, hacer análisis de grupos sanguíneos en pacientes multitransfundidos, detectar donantes con baja expresión del antígeno D, hacer diagnóstico genético preimplantación y realizar pruebas que permiten la tipificación de donantes para los polimorfismos más importantes desde el punto de vista clínico, entre otros. Esta serie de módulos se inicia en el presente número con las bases genéticas e inmunológicas de los grupos sanguíneos y pretende llevar al lector de forma clara y concisa en un viaje placentero, desde el punto de vista del conocimiento, a disfrutar del estudio de los grupos sanguíneos, sus antígenos y anticuerpos, y la importancia que éstos tienen en la práctica clínica. En módulos posteriores se revisarán la enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido, las pruebas empleadas para el diagnóstico de las anemias hemolíticas autoimunes, el diagnóstico e interpretación de las pruebas necesarias para el estudio de las reacciones transfusionales, la realización de las pruebas inmunohematológicas en banco de sangre y su interpretación adecuada a fin de aportar elementos suficientes para el manejo clínico y quirúrgico de los pacientes. Finalmente, se revisará la serología de los leucocitos y las plaquetas, y las pruebas de laboratorio empleadas y su importancia clínica.